Los virus del dengue y Zika hacen a sus víctimas más apetecibles para los mosquitos

Los virus del Zika y del dengue alteran el olor de los ratones y los humanos a los que infectan, según un nuevo trabajo publicado este jueves en la revista Cell. El olor alterado atrae a los mosquitos, que pican al huésped, beben su sangre infectada y luego llevan el virus a su próxima víctima.

El dengue se transmite por mosquitos en áreas tropicales de todo el mundo y, ocasionalmente, en áreas subtropicales como el sureste de los EE. UU. Provoca fiebre, sarpullido y dolores dolorosos, ya veces hemorragia y muerte. Cada año ocurren más de 50 millones de casos de dengue y alrededor de 20.000 muertes, la mayoría de ellos en niños, según el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

El virus del Zika es otra enfermedad viral transmitida por mosquitos de la misma familia que el dengue. Aunque es poco común que el zika cause una enfermedad grave en adultos, un brote reciente en América del Sur provocó defectos de nacimiento graves en los fetos de mujeres embarazadas infectadas. La fiebre amarilla, la encefalitis japonesa y el virus del Nilo Occidental también son miembros de esta familia de virus.

Virus que necesitan cuerpos

Estos virus requieren infecciones continuas en huéspedes animales y mosquitos para propagarse. Si falta cualquiera de estos, si todos los huéspedes susceptibles eliminan el virus o si todos los mosquitos mueren, el virus desaparece. Por ejemplo, durante el brote de fiebre amarilla en Filadelfia en 1793, la llegada de las heladas de otoño mató a los mosquitos locales y el brote terminó.

Estos virus requieren infecciones continuas en huéspedes animales y mosquitos para propagarse.

En climas tropicales sin matar las heladas, siempre hay mosquitos; el virus solo necesita que uno muerda a un animal huésped infectado para propagarse. Los virus Zika y dengue parecen haber desarrollado una forma furtiva de aumentar las probabilidades.

¿Manipulando al huésped?

El equipo internacional de investigadores sospechaba que el dengue y el zika podrían estar manipulando a los huéspedes de alguna forma para atraer a los mosquitos. Tanto la malaria como la inflamación general pueden cambiar el olor de las personas. La infección viral por dengue y Zika, pensaron, podría hacer lo mismo.

Primero, el equipo probó si los mosquitos mostraban preferencia por los ratones infectados

Primero, el equipo probó si los mosquitos mostraban preferencia por los ratones infectados. Y, de hecho, cuando a los mosquitos se les ofreció elegir entre ratones sanos o ratones enfermos de dengue, los mosquitos se sintieron más atraídos por los ratones infectados con dengue.

Una molécula clave

En la siguiente fase, los autores del trabajo analizaron las moléculas malolientes en la piel de ratones infectados y sanos. Identificaron varias moléculas que eran más comunes en animales infectados y las probaron individualmente. Los aplicaron tanto a ratones limpios como a las manos de voluntarios humanos y descubrieron que una molécula odorífera, la acetofenona, era especialmente atractiva para los mosquitos. Los olores de la piel recolectados de pacientes humanos con dengue mostraron lo mismo: más atractivos para los mosquitos y más producción de acetofenona.

La acetofenona es producida por algunas bacterias Bacillus que crecen en la piel humana (y de ratón). Normalmente, la piel produce un péptido antimicrobiano que mantiene a raya a las poblaciones de bacilos. Pero resulta que cuando los ratones están infectados con dengue y Zika, no producen tanto péptido antimicrobiano y el bacilo crece más rápido.

La clave está en una molécula odorífera, la acetofenona, era especialmente atractiva para los mosquito

"¡El virus puede manipular el microbioma de la piel de los huéspedes para atraer más mosquitos y propagarse más rápido!”, asegura Penghua Wang, inmunólogo de UConn Health y uno de los autores del estudio. Los hallazgos podrían explicar cómo los virus de los mosquitos logran persistir durante tanto tiempo.

Un potencial preventivo

Wang y sus coautores también probaron un potencial preventivo. Le dieron a ratones con dengue un tipo de derivado de la vitamina A, isotretinoína, conocido por aumentar la producción del péptido antimicrobiano de la piel. Los ratones tratados con isotretinoína emitieron menos acetofenona, lo que redujo su atractivo para los mosquitos y redujo potencialmente el riesgo de infectar a otros con el virus.

Los ratones tratados con isotretinoína emitieron menos acetofenona, lo que redujo su atractivo para los mosquitos

Wang dice que el próximo paso es analizar a más pacientes humanos con dengue y Zika para ver si la conexión entre el olor de la piel y el microbioma es generalmente cierta en condiciones del mundo real, y para ver si la isotretinoína reduce la producción de acetofenona en humanos enfermos tan bien como lo hace en los enfermos. ratones.

Referencia: A volatile from the skin microbiota of flavivirus-infected hosts promotes mosquito attractiveness (Cell) DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.05.016